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重组人血管内皮生长因子可能引起动脉粥样硬化

斯坦福大学医学中心的Michael D. Dake博士等在4月刊的自然医学杂志上报道了他们的研究发现,重组人血管内皮生长因子 (rhVEGF)作为一个有希望治疗心脏病的血管生成药物,却能增加动物动脉粥样硬化斑块的形成,而导致动脉粥样硬化。

研究者用rhVEGF或白蛋白处理缺乏载脂蛋白-E而喂食胆固醇的小鼠,给予方式为单次腹膜内注射2微克/千克体重。rhVEGF的这个剂量是对任何动物都无治疗效果的最低剂量。

结果显示,VEGF处理小鼠的骨髓和外周血显示巨噬细胞水平显著增加。VEGF处理小鼠与对照相比,在1、2、3周时动脉粥样硬化斑块面积增加分别了5、14和4倍。与对照相比,斑块内巨噬细胞和内皮细胞等内容物也有不相称地增加。

随后他们用VEGF处理喂食胆固醇的兔子,得到的结果证实了小鼠实验中的结论。从而说明VEGF介导的斑块进展不是种属特异性的。

Albert Einstein医学院的J. Anthony Ware博士评论道, Dake博士等已经发现VEGF介导的治疗性血管生成中一个新的可能并发症。而这并发症是否有临床意义,是否其它治疗性血管生成性药物也有这个并发症仍不清楚。

至今为止已有约800名患者在临床试验中接受过VEGF,跟踪随访期持续18个月或更多,在临床试验中没有发现VEGF介导的动脉粥样硬化的进展。Ware设想,如果VEGF的确能促进斑块进展,那么斑块的进展可能并没有达到恶化临床表现的程度。

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