复方蒿甲醚成首个进美的中国原创专利药

　　4月8日，美国FDA发布批准复方蒿甲醚(Coartem)片剂用于治疗疟疾的公告。至此，美国成为批准复方蒿甲醚药物的第84个国家。这也是在美国注册的第一个治疗疟疾的ACT药品和第一个中国原创的专利药品。

　　复方蒿甲醚目前由诺华公司生产。根据FDA在2007年的修正法案的规定，将作为有未来应用前景的新药采取一次性优先审查凭单授予诺华，这种方式也是为了鼓励治疗热带疾病药物的开发，该凭单授权证可由接受人转让给其他的制造商。

　　FDA国际和特别程序处副处长Murray　M.Lumpkin博士说：“疟疾是一个全球性并威胁生命的疾病，令人感到鼓舞的是有了新的治疗方法，尤其是对儿童有了有效治疗药物，意义重大。”但FDA没有批准复方蒿甲醚(Coartem)用于治疗重症疟疾，而且该药也不能用于预防目的。重症疟疾不同于急性、无并发症疟疾，重症疟疾的患者会出现意识混乱和其他代谢及终末器官的并发症。这些患者都没有高效的口服药物可以选择，只能给予静脉注射进行治疗。

　　疟疾在世界许多地区是一种严重的公共健康问题。居住在美国或前往高发病率地区旅行的美国人会有感染的危险。疟疾由被感染的蚊子叮咬传播，复方蒿甲醚已被证明在氯喹抗性存在地区使用是有效的。

　　FDA抗菌产品药物评价和研究办公室的主任Edward　Cox博士说：“由于担心现有药物治疗出现抗药性，提高治疗疟疾药物的选择性有利于对疟疾病人的治疗。”疟疾的症状包括发烧、发冷和类似流感的症状。如果不进行治疗，这种疾病可引起严重的并发症甚至死亡。约90%的疟疾死亡病例发生在撒哈拉以南的非洲，但在亚洲部分地区和拉丁美洲也很普遍。据估计，在全世界范围内每年新发病例3.5亿至5亿人，有100万患者，尤其是儿童较多死于该疾病。

　　蒿甲醚是复方蒿甲醚片中的活性成分之一，也是第一个在美国获批的青蒿素类衍生物。青蒿素来源于我国传统中药青蒿。

　　背景

　　复方蒿甲醚的研究是从1981年开始，1983年获得当时中国青蒿素及其衍生物研究指导委员会1.5万元经费后正式进行。1987年，昆明制药厂提供了35万元的风险投资，从而使复方蒿甲醚的开发能够顺利进行，并于1992年获得我国新药证书。

　　复方蒿甲醚是由中国原创发明的两个新药蒿甲醚、本芴醇合理组方而成。因其复方组方新颖、科学、安全，成为全球第一个以青蒿素药物为基础的复方抗疟药，但由于历史原因没有获得全球的专利，该专利最后由瑞士诺华公司获得，并于1998年以商品名“Coartem”进入全球市场。昆明制药集团股份有限公司、军事医学科学院微生物流行病研究所、中信公司以及浙江新昌制药厂以科工贸合作方式与瑞士诺华公司进行专利许可和市场独占方式的医药科技合作。

　　我国上世纪70～80年代相继研制出创新药青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、本芴醇和萘酚喹，但蒿甲醚杀虫不彻底、易复发，本芴醇疗效慢、疗程长，而且发现两药单用都会产生抗性。为保护我国研制的新抗疟药、延缓其抗性的产生，1982年7月，原中国青蒿素及其衍生物研究指导委员会将军科院五所的“合并用药延缓青蒿素抗药性的探索研究”课题列入1982年青蒿素及其衍生物开发研究计划，于1983年开始依据WHO组织提供的规范研究标准进行延缓青蒿素类药物抗性的初步研究。

　　通过动物实验模型研究发现，青蒿素类药物与化学抗疟药配伍具有增效、互补、可延缓产生抗性的作用。1987年，军科院五所和已拥有蒿甲醚、本芴醇生产权的昆药集团签了署合作协议联合开发复方蒿甲醚，并在我国获得自主知识产权。