|
乳腺癌是常见的上皮细胞癌。在我国妇女癌症患者中，乳腺癌患者人数占第二位;就全球而言，乳腺癌是女性的第二位癌症致死原因。笔者根据国内外文献，就曲妥珠单抗对乳腺癌的靶向治疗进展做一综述。
目前已知人类表皮生长因子受体-2(HER-2)是目前认识较为清楚的与乳腺癌关系密切的人类癌基因，它在乳腺癌中的高表达往往预示着雌激素受体(ER)阴性、易有淋巴结转移和肿瘤分化差，预后不佳。随着对HER-2研究的深入，它已经成为乳腺癌特异性治疗的靶分子之一。
已被FDA批准的曲妥珠单抗(Trastuzumab)是重组DNA人单克隆抗体，由哺乳动物细胞(中国大田鼠卵)在含有庆大霉素的营养液中悬浮培养制造而成。曲妥珠单抗选择性作用于HER-2，具有高度亲和力，具有高度靶向性，只对癌细胞起作用，而对正常细胞的杀伤较小，是当代乳腺癌靶向治疗的代表性药物。
基础研究表明，约有25%～30%的乳腺癌患者HER-2有基因改变，促使肿瘤细胞HER-2增加。曲妥珠单抗可选择性地与HER-2牢固结合，抑制癌细胞的增生，适用于HER-2过度表达的乳腺癌患者。
研究表明，曲妥珠单抗治疗乳腺癌的作用机理主要是通过与HER-2受体特异性结合，影响生长信号的传递;促进HER-2受体蛋白的内在化降解;通过ADDC作用聚集免疫细胞攻击并杀死肿瘤细胞;另外，它还可以下调血管内皮生长因子和其它血管生长因子活性。HER-2阳性状态是曲妥珠单抗治疗的绝对必要条件，因此，正确评价HER-2状态显得至关重要。目前有两种常用的检测方法：免疫组化法(IHC)和荧光原位杂交法(FISH)。前者检测HER-2蛋白的表达水平，后者对HER-2基因扩增进行定性分析。临床试验业已充分证明IHC(3+)或FISH(+)患者从此药治疗中的获益最大。
国外两项关键性临床试验(H0649g和H0648g)及曲妥珠单抗单药治疗作为一线治疗方案的临床试验(H0650g)均证明，越早应用此药，患者获益越大。体内外研究均表明，本品联合多种化疗药物治疗也具有协同作用或叠加作用。两项大型临床试验亦显示，对于部分转移性乳腺癌患者，单用本品也许是较合理的选择。早期单用本品并不会降低以后它与其它化疗药物联合用药的效果。另一项研究则显示，与单用化疗药物相比，该药联合化疗药物能提高HER-2高表达的转移性乳腺癌患者的治疗有效率，延长复发时间，也延长了患者生存时间。
曲妥珠单抗联合多西紫杉醇一线治疗HER-2(+)转移性乳腺癌患者可显著延长生存期，这是法国学者MichelMarty在第12届欧洲临床肿瘤年会(ECCO)上公布的M77001Ⅱ的结果。
这次研究结果显示单药组的总有效率为36%，而联合治疗组的总有效率高达61%，此差异有显著的统计学意义(p=0.001);单药组中位缓解期为4.2个月，联合组为8.3个月;两组的中位疾病无进展生存期也有统计学差异：单药组6.1个月，联合治疗组为10.6个月(p=0.0001)。研究还显示，联合治疗组中位生存期(27.7个月)长于单药组(18.3个月)，而即使单药治疗失败后再用曲妥珠单抗仍能获得满意效果，中位生存期可延长至21.9个月，但却无法达到治疗开始就联用曲妥珠单抗所取得的效果。
最终，研究者得出如下结论：曲妥珠单抗联合多西紫杉醇作为HER-2(+)转移性乳腺癌的一线治疗方案，疗效优于多西紫杉醇单药化疗，且较易耐受。
|
